CDS 2023银诺医药卫星会成功召开，权威大咖共话苏帕鲁肽广阔前景！

11月24日，银诺医药卫星会在中华医学会糖尿病学分会（CDS）第二十五次全国学术会议期间成功举办。本次卫星会回顾了依苏帕鲁肽α治疗2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究结果，并隆重邀请了朱大龙教授、李小英教授、王庆华教授、马建华教授、董晓林教授、施毕旻教授、李益明教授参加圆桌讨论，就依苏帕鲁肽α临床价值及GLP-1RA领域展望展开精彩分享。本文特整理会议精彩内容，以飨读者。

GLP-1RA具有多维获益，临床价值得到权威指南认可

朱大龙教授：目前，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在糖尿病综合管理中占据着重要地位，得到国内外权威相关指南的一致推荐。比如在美国糖尿病学会（ADA）发布的2023版《糖尿病诊疗标准》1中提出，GLP-1RA是需要降糖药物时应优先选择的治疗药物，同时也是一种具有减重潜力的降糖选择。不同于传统治疗药物，除了强大的降糖作用，GLP-1RA还对具有一定心肾获益，所以其一线治疗地位在近些年不断攀升。同样在2023版《糖尿病诊疗标准》中，对于合并脉粥样硬化性心血管疾病（比如心梗或卒中）或合并慢性肾脏疾病（CKD）的2型糖尿病患者而言，建议选择GLP-1RA或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）作为降低血糖和全面降低心血管风险的治疗方案。总体来讲，这一类人源长效GLP-1RA药物目前均具有非常大的临床价值和治疗前景！

分子结构优势助力临床价值转化，依苏帕鲁肽α有望填补治疗空白

王庆华教授：依苏帕鲁肽α是运用基因工程重组蛋白技术通过免疫球蛋白的天然铰链区将GLP-1与人IgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的双分子分子结构。首先，铰链的设计增加了GLP-1与GLP-1受体的亲和性和结合力，有助于提高整体疗效。其次，因为肾脏是多肽类药物重要的代谢途径之一，IgG2 Fc的设计增加了整体药物的分子量，有效减缓了体内代谢，延长了体内半衰期时间（t1/2=204小时）。人类IgG有四个亚型IgG1-IgG4，其中IgG2的免疫原性最低，这也保证了依苏帕鲁肽α的安全耐受性良好。凭借其独特的分子结构，依苏帕鲁肽α在本次公布的两项Ⅲ期临床研究中取得了令人满意的表现。依苏帕鲁肽α自动注射笔使用方便，无需滴定，一步即可完成自动注射。便捷的给药方式体现了银诺医药始终“以患者为中心”的研发理念，大大提高了患者的依从性。基于我国糖尿病和代谢病领域有着巨大的未被满足的临床需求，依苏帕鲁肽α这一国产原创、质优便捷的全新选择将为我国糖尿病诊疗事业做出有价值的贡献！

强效、速效降糖同时安全性高，依苏帕鲁肽α临床应用前景广泛

马建华教授：在临床研究开展的过程中，依苏帕鲁肽α给人留下印象最深刻的有以两点。首先是降糖强度与速度兼备。根据已经公布的研究结果来看，依苏帕鲁肽α3 mg单药治疗24周后的HbA1c相比基线下降了2.2%，显著优于安慰剂组(P<0.001)，降幅接近安慰剂组5倍(安慰剂组相较基线下降0.47%）；依苏帕鲁肽α联合二甲双胍治疗24周后的HbA1c相比基线下降了1.8%。两项研究提示依苏帕鲁肽α单药或者联合二甲双胍治疗4周后HbA1c降幅即达1%左右。在目前强调早期强化降糖的时代背景下，依苏帕鲁肽α两项研究成果为临床提供了重要参考。其次是安全性高，观察到的治疗相关不良事件（TRAE）严重程度较低，低血糖发生率极低。所以从临床研究者的角度来看，依苏帕鲁肽α的临床应用前景广泛，有望使更多糖尿病患者获益！

减重+改善代谢，依苏帕鲁肽α多维获益符合指南推荐标准

董晓林教授：除了出色的降糖疗效，依苏帕鲁肽α还具有多重获益。比如在改善代谢方面，研究显示依苏帕鲁肽α可显著改善葡萄糖耐量，增强饮食刺激的胰岛素和C-肽分泌，提升β细胞功能。而在减重领域也具有可喜表现。我们中心当时入组的患者中，3mg用药组平均体重降幅＞5%。最新的ADA/EASD共识对T2DM管理药物推荐路径更新建议，基于患者个体特征和合并症个性化制定治疗策略，按照治疗目标将群体分为两类：T2DM合并心肾高风险、以“降低心肾不良事件风险”为目标和以“降低/维持血糖和体重”为目标的T2DM人群。对于后者，依苏帕鲁肽α非常好得做到了以“降低/维持血糖和体重”为目标的治疗效果。

依苏帕鲁肽α安全性高，减脂不减肌，为减重糖尿病患者治疗提供新参考

施毕旻教授：依苏帕鲁肽α的临床研究数据显示，无论依苏帕鲁肽α单药还是联合二甲双胍治疗，均未出现2级或以上的低血糖事件，而且也无胰腺炎发生；与其他长效GLP-1RA类似，依苏帕鲁肽α发生率较高的不良事件为胃肠道不良事件, 包括恶心、呕吐、腹泻，但主要发生在开始治疗的前2周，且转归良好。在我们中心参与依苏帕鲁肽α临床试验的患者中，超过60岁的老年受试者一共8例，所有老年受试者均没有发生低血糖事件，这8名受试者基线体重均值78.34Kg，24周体重均值为72.48，较基线体重减轻5.87Kg，可见老年人群使用依苏帕鲁肽α有较好的体重获益。对于本身会肌肉组织因萎缩等原因导致肌肉量减少的老年人患者来说，减体重会担心减肌肉。依苏帕鲁肽α临床前研究显示，依苏帕鲁肽α可显著减轻小鼠体重，且减少白色脂肪和内脏脂肪，而维持棕色脂肪和肌肉量2。强效安全降糖，且能兼顾减脂不减肌的疗效，无论对老年人，还是对广大糖尿病患者而言，这样的药物确实是个福音。

拓展GLP-1类药物在治疗NASH中的应用

李益明教授：除了通过降低体重，改善肝脏脂肪沉积以外，多项研究还发现GLP-1与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性，因此非酒精性脂肪肝（NASH）已成为GLP-1药物下一个研发焦点，而依苏帕鲁肽α获得美国FDA对于NASH临床试验批准，期待依苏帕鲁肽α未来能累积更多关于降低肝脏脂肪的临床研究数据，为广大代谢相关疾病患者带来获益新选择！

GLP-1RA临床应用价值广阔，国内原研将为我国患者提供更多选择

李小英教授：在最新版ADA/EASD共识中明确提出要综合考量降糖、减重、心肾危险因素、心肾保护药物四大方面制定治疗策略，这无疑是提高了GLP-1RA的治疗地位。因为GLP-1药物具备多重获益：不仅能调控血糖，它还可以改善脂肪肝、减轻体重，具有肾脏、肝脏、心血管保护作用。可以想象到，未来GLP-1药物可能会有多适应证临床应用。比如明确超重和肥胖的糖尿病患者在选择降糖药物时应当综合考虑药物对体重的影响，选择兼顾减重的降糖药物。非常高兴看到国内原研GLP-1RA研发进展，包括依苏帕鲁肽α人源超长效GLP-1RA的优秀的临床数据。未来国内原研药物将为我国患者提供更多选择。

关于银诺医药

银诺医药是一家科学驱动的生物制药公司，致力于为代谢性疾病患者提供创新的，可及且可负担的高质量药品。公司目前已拥有多项针对糖尿病、肥胖，非酒精性脂肪性肝炎等适应证的研发管线，且所有管线均为自主研发，拥有全球专利，未来将布局全球研发和市场销售。