国内首创，原研之光新一代超长效人源GLP-1RA苏帕鲁肽再添热点话题，闪耀CSE！
2023年12月6-9日，一年一度的中华医学会第二十次全国内分泌学学术会议（CSE 2023）在青岛隆重召开。作为我国内分泌代谢病基础与临床研究领域最重要的年度学术活动之一，CSE公布了多项新型降糖药物的研究进展。其中正在引领一场新的医药革命的GLP-1类药物成为临床讨论热点，本次大会也专门开设了“人源长效GLP-1RA热点话题讨论”环节，由中山大学孙逸仙纪念医院严励教授和中国医科大学附属第一医院单忠艳教授担任会议主席，天津医科大学总医院刘铭教授和复旦大学附属华山医院王庆华教授担任会议讲者，共同就苏帕鲁肽临床价值及GLP-1RA领域展开精彩讨论。
分子结构优势助力临床价值转化，苏帕鲁肽作为新一代超长效人源GLP-1RA前景广阔！
苏帕鲁肽发明人王庆华教授在大会中阐释了新一代超长效人源GLP-1RA苏帕鲁肽的分子结构优势。苏帕鲁肽是通过免疫球蛋白的天然铰链区将GLP-1与重链IgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的分子结构。首先，铰链设计增加了GLP-1与GLP-1受体的结合力，有助于提高整体疗效，延长作用时间。其次，因为肾脏是多肽类药物排泄的重要途径之一，重链IgG2 Fc段设计增加了整体药物的分子量，有效减缓了体内代谢，平均半衰期可长达204小时。最后，IgG2 Fc段免疫原性更低，这也保证了苏帕鲁肽的安全耐受性良好。最终，凭借着独特的分子结构，苏帕鲁肽在本次公布的两项三期临床研究中取得了令人满意的表现。同时，苏帕鲁肽无需滴定，一步即可完成自动注射，给药方式的改良体现了银诺医药始终“以患者为中心”的研发理念，大大提高了患者的操作便捷性。
苏帕鲁肽强效降糖，整体耐受性好，适度减重且改善中心性肥胖，是适宜我国2型糖尿病超重或肥胖人群改善代谢的理想选择。
刘铭教授带来了主题为“苏帕鲁肽2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究结果”的精彩学术报告，帮助业内同道更加深入了解这一创新药物。现将报告相关内容整理如下：苏帕鲁肽强效降糖，单药治疗HbA1c降幅高达2.2%，联合二甲双胍治疗降幅高达1.8%
据刘铭教授介绍，苏帕鲁肽无论是单药还是联合二甲双胍治疗，均显示出强大的降糖效果。首先，在苏帕鲁肽单药治疗2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究(SUPER-1, NCT04994288)中，患者分别接受苏帕鲁肽1 mg、苏帕鲁肽3 mg或安慰剂。结果显示，经过24周治疗，苏帕鲁肽3 mg组的HbA1c相比基线下降了2.2%，显著优于安慰剂组(安慰剂组相较基线下降0.47%）(P<0.001)，降幅接近安慰剂组5倍。
其次，在苏帕鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究(SUPER-2，NCT04998032)中，将二甲双胍治疗后控制不佳的患者随机双盲分为了两组，分别在二甲双胍的基础上接受每周一次剂量的苏帕鲁肽3 mg或安慰剂。结果显示，苏帕鲁肽3 mg组治疗后，在第24周HbA1c相比基线下降了1.8%，与安慰剂组之间差异具有统计学和临床意义(P<0.001)。
苏帕鲁肽起效快、无需剂量滴定，4周后HbA1c快速下降1%左右
此外，令人印象深刻的是，苏帕鲁肽单药或联合二甲双胍治疗均起效迅速，给药4周后HbA1c降幅即达1%左右：SUPER-1研究中苏帕鲁肽3 mg组给药第四周HbA1c降幅为1.1%，安慰剂组仅为0.3%；SUPER-２研究中苏帕鲁肽3 mg联合二甲双胍组给药第四周HbA1c降幅为0.9%，而安慰剂组（二甲双胍）则为0.４%。既往研究提示，尽早改善血糖有助于降低糖尿病患者的全因死亡风险和心梗风险。所以，早期强化降糖治疗策略在临床中被广泛采用，而这两项研究显现出的可喜结果无疑为未来的临床探索和实践提供了重要参考。
苏帕鲁肽整体耐受性佳，适宜2型糖尿病合并超重或肥胖患者的体重管理
在代谢控制方面，苏帕鲁肽显著改善葡萄糖耐量，增强饮食刺激的胰岛素和C-肽分泌，提升β细胞功能。2项Ⅲ期临床52周安全性数据显示，苏帕鲁肽安全性良好，耐受性佳，无II级及以上低血糖发生，而恶心、呕吐等最容易让患者自行停药的不良事件发生率更低，对于患者依从性的提高具有重大临床意义。
在降低体重方面， SUPER-２研究提示，苏帕鲁肽3mg联合二甲双胍组给药24周后，患者体重较基线降低近4%，腰围较基线减少近3cm（P值均<0.05），该结果无疑为苏帕鲁肽未来用于我国2型糖尿病合并超重或肥胖人群治疗提供了循证基础。首先，肥胖是一种慢性代谢性疾病，临床强调健康减重，不可以盲目减重、过度减重，不然会引发一系列健康问题，比如免疫力下降、胃肠炎、厌食症、内分泌失调、脱发等，严重甚至可危及生命。其次，中心型肥胖是中国人群中最常见的肥胖类型，男性腰围大于90cm或女性腰围大于85cm即可判定为成人中心型肥胖。苏帕鲁肽适度减重且改善中心性肥胖的特征，非常适宜我国2型糖尿病超重或肥胖人群的体重管理。此外，多数患者减重的同时希望不要减少肌肉。一项苏帕鲁肽临床前研究显示，苏帕鲁肽显著减轻体重，主要通过减少机体白色脂肪和内脏脂肪，改善脂肪肝，但不减少棕色脂肪和肌肉量，有潜力实现 “减脂不减肌 ”！
十年磨一剑，国内原研超长效GLP-1RA将为我国患者提供更多选择
严励教授赞誉发明人王庆华十年磨一剑的精神，高度评价了此项我国学术界成功医学转化的成果，并指出基于目前我国降糖领域未被满足的临床需求，苏帕鲁肽这一质优便捷的全新选择将填补临床空白，促进我国糖尿病诊疗事业进一步发展。单忠艳教授总结道：银诺医药研发的苏帕鲁肽是一种新型的人源超长效GLP-1受体激动剂，已在两项Ⅲ期研究中获得超过110个研究中心和超过1100名2型糖尿病患者的支持。其分子结构优势有望填补治疗领域的空白，具有强效、快速降糖和高安全性的特点，临床应用前景广泛，无需剂量滴定。此外，苏帕鲁肽在减重和改善代谢等多方面带来益处，符合指南推荐标准，临床前研究显示其能减脂不减肌。期待苏帕鲁肽成为我国首个自主知识产权的新一代人源化超长效GLP-1受体激动剂，为糖尿病治疗提供新选择，同时也在开发肥胖和非酒精性脂肪性肝炎的适应证，以造福更多的代谢病患者。
参考文献：
1.中国成人超重和肥胖预防控制指南（2021）
2.Front Physiol. 2017 May 15;8:294
审校：中山大学孙逸仙纪念医院严励教授
